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Pensamientos de alto nivel
Una visión general interesante del papel de la serendipia en los avances científicos y médicos. Sin embargo, a veces se secaba un poco y era algo repetitivo. Sin embargo, sigue siendo una historia médica y científica interesante.
Resumen en español
Esta es la esencia de la serendipia. Aunque el término se ha popularizado para servir como sinónimo de casi cualquier sorpresa agradable, en realidad se refiere a buscar algo pero tropezar con un hallazgo inesperado de mayor valor o, con menos frecuencia, encontrar lo que uno está buscando de una manera inesperada..
El descubrimiento requiere serendipia. Pero la serendipia no es solo un evento casual. Es un proceso en el que un evento fortuito es aprovechado por una persona creativa que elige prestarle atención, desentrañar su misterio y encontrar una aplicación adecuada para él.
En el Hospital Johns Hopkins en 1947, dos alergólogos administraron un nuevo antihistamínico, Dramamine, a un paciente que padecía urticaria. Algunas semanas más tarde, tuvo el placer de informar a sus médicos que el mareo que había sufrido durante toda su vida había desaparecido.
Anderson descubrió el “fertilizante mágico” que permitió a algunos de ellos florecer en neuronas, brotando axones y dendritas: “Era un compuesto muy aburrido que usamos para recubrir el fondo de plástico de la placa de Petri con el fin de proporcionar a las células una plataforma más pegajosa. al cual adjuntar. Nunca hubiéramos predicho que un cambio tan prosaico pudiera ejercer un efecto tan poderoso. Sin embargo, resultó ser la clave que desbloqueó el potencial neuronal oculto de estas células madre”.
Kuhn hace una distinción entre ciencia “normal” y “revolucionaria”. En la ciencia “normal”, los investigadores trabajan dentro de los paradigmas actuales y aplican el conocimiento acumulado a problemas claramente definidos. Guiados por la sabiduría convencional, abordan problemas dentro de los límites del marco establecido de creencias y enfoques. Intentan encajar las cosas en un patrón. Este enfoque ocupa prácticamente a todos los investigadores en activo. Tales esfuerzos, según el premio Nobel Howard Florey, “agregan pequeños puntos a lo que eventualmente se convertirá en una imagen espléndida de la misma manera que los puntillistas construyeron sus lienzos extremadamente hermosos”.
Kuhn describe a esos científicos como intolerantes con los disidentes y preocupados por lo que él llama despectivamente resolver acertijos.
Sin embargo, es la ciencia “revolucionaria” la que trae saltos creativos. Las mentes rompen con lo convencional para ver el mundo de nuevo. ¿Cómo se logra esto? ¡La respuesta sorprendente puede ser “a ciegas”!
“Inventamos por intención; descubrimos por sorpresa”. En otras palabras, los accidentes ocurrirán y es una bendición para nosotros que ocurran.
Los Tres Príncipes de Serendip (ambientados en la tierra de Serendip, ahora conocida como Sri Lanka): “Mientras viajaban sus altezas, siempre estaban haciendo descubrimientos, por accidentes y sagacidad, de cosas que no buscaban”.
Accidentes y sagacidad. La sagacidad, definida como inteligencia penetrante, percepción aguda y buen juicio, es esencial para la serendipia.
Los descubrimientos accidentales no serían nada sin mentes agudas y creativas que supieran qué hacer con ellos.
Serendipia significa el logro o el descubrimiento de algo valioso que no se buscó, la observación inesperada que la mente preparada aprovecha y aprovecha. El factor clave de la sagacidad se ha perdido. El azar por sí solo no produce descubrimientos. El azar con el juicio puede.
“El descubrimiento consiste en ver lo que todo el mundo ha visto y pensar en lo que nadie ha pensado”, según el premio Nobel Albert Szent-Györgyi.
Otra trampa para los científicos se esconde en la falacia lógica común post hoc, ergo propter hoc: la lógica defectuosa de atribuir una causalidad basada únicamente en un arreglo cronológico de eventos. Tendemos a atribuir una ocurrencia a cualquier evento que lo precedió: “Después de él, por lo tanto a causa de él”.
“Lo importante es formular la pregunta…. La idea es: ¿puede formular la pregunta de manera que facilite la respuesta? Y creo que los grandes científicos hacen eso”.
El pensamiento analógico ha sido ciertamente una piedra angular de la ciencia. El fisiólogo inglés del siglo XVII William Harvey comparó el corazón con una bomba. Los físicos Ernest Rutherford y Niels Bohr imaginaron el átomo como un diminuto sistema solar. “Cada concepto que tenemos”, escribe el científico cognitivo Douglas R. Hofstadter, “es esencialmente nada más que un conjunto de analogías muy bien empaquetado”.
Por ejemplo, la era de la quimioterapia contra el cáncer se inició con el reconocimiento de síntomas nunca antes vistos en marineros saturados durante largos períodos de gas mostaza líquido durante un desastre militar en la Segunda Guerra Mundial. De ahí surgió el desarrollo de agentes químicos alquilantes, seguidos de una serie de diferentes categorías de medicamentos contra el cáncer.
Los pensadores creativos tienden a llevar las analogías y anomalías a niveles superiores. Tienen el don de ver diferencias y similitudes similares, frases acuñadas por el físico teórico británico David Bohm. La verdadera creación, sostiene Bohm, se basa en percibir un nuevo conjunto fundamental de diferencias similares que constituye un orden genuinamente nuevo. De hecho, es el reconocimiento de anomalías, discrepancias, inconsistencias y excepciones lo que a menudo conduce al descubrimiento de una verdad, quizás una de mayor magnitud que la originalmente perseguida.
Como Winston Churchill observó caprichosamente, “los hombres ocasionalmente se topan con la verdad, pero la mayoría de ellos se levantan y se apresuran como si nada hubiera pasado”.
Prácticamente sin excepción, la literatura científica impone una lógica post facto sobre la secuencia de razonamiento y descubrimiento. El papel del azar nunca se sospecharía a partir de la secuencia lógicamente rigurosa en la que se informa la investigación.
Por lo general, no es hasta las conferencias de aceptación del Premio Nobel que el laureado reconocerá claramente por primera vez el papel del azar, el error o el accidente.
Sin embargo, a pesar de los ejemplos dados y de todo lo que sigue, la investigación médica continúa asumiendo obstinadamente que los nuevos medicamentos y otros avances seguirán exclusivamente a partir de un camino de investigación predeterminado.
Leeuwenhoek estuvo tentadoramente cerca de comprender la teoría de los gérmenes de la enfermedad cuando encontró animáculos pululando en las raíces en descomposición de uno de sus dientes y en la placa de su boca y la de otras personas. Señaló que las personas que se limpiaban la boca con regularidad tenían mucha menos placa que las que no lo hacían. Y al acercarse a la pasteurización por calor, vio que las cules de animales en la placa “no podían soportar el calor de mi café”.
“En lo que respecta a la observación, el azar favorece solo a la mente preparada”.
Aproximadamente la mitad de los 10 millones de soldados muertos en la Primera Guerra Mundial murieron no directamente por explosivos, balas, metralla o gases venenosos, sino por infecciones en heridas a menudo relativamente leves.
Mirando a través de su microscopio, se maravilló de que las bacterias en presencia de lágrimas se volvieran hinchadas y transparentes, y luego simplemente desaparecieran ante sus ojos. De igual importancia, descubrió que las lisozimas estaban presentes en muchos tejidos animales y vegetales, incluida la sangre, la leche y las claras de huevo. La iluminación accidental de Fleming reveló que los fluidos humanos tienen algunas propiedades para combatir las bacterias y que estas son partes del sistema de defensa del cuerpo esenciales para la vida. Desafortunadamente, la lisozima tiene relativamente poco uso médico, siendo más efectiva contra las bacterias que no causan enfermedades. Sin embargo, el descubrimiento puso a Fleming en busca de otras sustancias antibacterianas no tóxicas.
Penicilina
Fleming se sorprendió al ver que a cierta distancia alrededor del parche de moho, había una zona despejada de bacterias, presumiblemente debido a alguna sustancia fabricada por el moho. En un borde había una mancha de moho amarillo verdoso, con una superficie elevada como una pluma, y en el otro lado del plato había colonias de bacterias estafilococos. Pero en una zona circular alrededor del moho, la bacteria había sido lisada, disuelta.
Fleming empezó a burlarse de mí por mi excesivo orden en el laboratorio. Al final del trabajo de cada día, limpiaba mi banco, lo ordenaba para el día siguiente y desechaba tubos y placas de cultivo para los que no tenía más uso. Él, por su parte, mantuvo sus cultivos… durante dos o tres semanas hasta que su banco se llenó de 40 o 50 cultivos. Luego los descartaría, en primer lugar mirándolos individualmente para ver si se había desarrollado algo interesante o inusual. Tomé sus burlas en el espíritu con el que me las dieron. Sin embargo, la secuela fue para demostrar cuán acertado tenía, porque si hubiera sido tan ordenado como pensaba que yo, nunca habría hecho sus dos grandes descubrimientos”.
Otros elementos contribuyeron a la combinación de circunstancias fortuitas improbables casi más allá de lo creíble. El moho que contaminó el cultivo era un organismo muy raro, Penicillium notatum, que finalmente se rastreó hasta un laboratorio de micología en el piso de abajo, donde se cultivaban los mohos de las casas de los enfermos de asma y se extraían extractos para la desensibilización.
Al relatar la historia para su libro, Hare consultó viejos registros meteorológicos y descubrió que una intensa ola de calor, que había estado asfixiando a Londres y que habría impedido el crecimiento de la espora de penicillium en la placa de Petri, se rompió el día que Fleming abrió el plato, permitiendo así que prospere la espora de penicillium.
El siguiente período de frío en Londres creó condiciones en las que el moho creció primero, seguido de las bacterias cuando el clima volvió a ser cálido. Estas eran las únicas condiciones, según descubrió más tarde Hare, bajo las cuales se podría haber hecho el descubrimiento.
A medida que avanzaba la guerra, la necesidad de penicilina para tratar a los soldados aliados se volvió más crucial. Al darse cuenta de que no se podía producir un suministro adecuado en la Inglaterra en tiempos de guerra, Florey y Heatley partieron hacia los Estados Unidos a fines de junio de 1941. Volaron a través de la neutral Lisboa en un Pan Am Clipper a la ciudad de Nueva York, a oscuras. -Molde de penicilina seco en el refrigerador del avión. Al llegar varios días después, con un calor de 90 grados, atravesaron Manhattan con su preciosa muestra en taxi hasta un hotel del centro de la ciudad donde podrían refrigerarla. El gobierno estadounidense fue fácilmente persuadido de emprender la producción a gran escala de la droga, y los acontecimientos progresaron desde allí a la velocidad del rayo.
Coghill enfatizó la naturaleza fortuita de este giro de los acontecimientos, que resultó en la producción a gran escala de penicilina: “Uno de los milagros menos comprendidos relacionados con ella [penicilina] es que Florey y Heatley fueron enviados a nuestro laboratorio en Peoria —El único laboratorio donde se habría descubierto la magia del licor de maíz.
En el momento de la invasión del Día D de Normandía en junio de 1944, las compañías farmacéuticas estadounidenses Merck, Squibb y, en particular, Pfizer estaban produciendo 130 mil millones de unidades de penicilina por mes, suficiente para tratar a los 40.000 soldados heridos.
Quizás incluso más importante fue el hecho de que era más fácil para el público admirador comprender la percepción deductiva de un solo individuo que las hazañas técnicas de un equipo de científicos.
úlceras
Los médicos que tratan a sus pacientes con úlceras con la dieta Sippy deben haberse sorprendido de cuántos de sus casos resultaron intratables. El hecho de que este enfoque de base falsa persistiera durante seis décadas ilustra el hecho lamentable de que la sabiduría convencional, una vez adoptada, permanece estancada incluso cuando se opone a la realidad.
Como declaró Robert Koch, el científico alemán que estableció las bases de la bacteriología en la medicina moderna en la última parte del siglo XIX, se requieren tres condiciones para probar la causalidad: se debe demostrar que el organismo está constantemente presente en forma característica y disposición en el tejido enfermo; deben obtenerse cultivos puros del organismo; y debe demostrarse que el cultivo puro induce la enfermedad de forma experimental.
Después de que la gastroscopia no encontró ninguna bacteria o inflamación en su estómago, Marshall ingirió una infusión de caldo cargado de H. pylori de mal sabor después de la inhibición de la acidez gástrica. Después de una semana, primero sufrió vómitos y luego, durante aproximadamente una semana, dolores de cabeza y aliento pútrido. Diez días después de que comenzaron sus síntomas, la gastroscopia de seguimiento con biopsia documentó que tenía gastritis aguda y que las bacterias espirales se habían establecido en su estómago. Al decimocuarto día, Marshall comenzó a tratarse a sí mismo con un antibiótico y bismuto. Sus síntomas desaparecieron rápidamente y otra biopsia endoscópica documentó la resolución. Esta infección había inducido una gastritis aguda autolimitada. Marshall había cumplido el tercer postulado de Koch, ¡sobre sí mismo!
quimioterapia
Los avances en la quimioterapia de los cánceres dan testimonio del gran avance que brindó el episodio. La investigación de las misteriosas quemaduras y dolencias cutáneas de los supervivientes de Bari llevó a la observación de que los agentes alquilantes, como la mostaza nitrogenada, causan agotamiento de la médula ósea y linfoide, lo que llevó a su uso exitoso en el tratamiento de ciertos tipos de cánceres. Según la Sociedad Estadounidense del Cáncer, “se inició la era de la quimioterapia contra el cáncer…. A partir de este desastre [de Bari], se descubrió por casualidad un agente químico con actividad contra el cáncer ”14. La mostaza nitrogenada se convirtió en un modelo para el descubrimiento de otras clases de medicamentos contra el cáncer.
leucemia
Wills, una médica británica que trabaja en la India, identificó un tipo de anemia en los trabajadores textiles que atribuyó a su pobreza extrema y una dieta extremadamente deficiente. Descubrió que la anemia respondía al consumo de Marmite, un producto alimenticio elaborado a partir de levadura purificada que ha estado disponible alrededor de 1900.
Ahora se sabe que el nutriente misterioso tanto en Marmite como en el hígado es el ácido fólico. El término “ácido fólico” se acuñó en 1941, tras su aislamiento de la espinaca (L. folium = hoja), pero no fue hasta 1946 que se identificó su estructura química. Hoy sabemos que el ácido fólico, una de las vitaminas B, es un alimento esencial, presente especialmente en las verduras frescas, el hígado, la levadura y algunas frutas. Esencial para la formación de sangre, que se produce en la médula ósea, su deficiencia conduce a la anemia. Los estudios realizados durante la Segunda Guerra Mundial habían demostrado que ciertas anemias, en las que grandes células inmaduras llenaban la médula ósea, respondían al tratamiento con ácido fólico. Farber creía que se podría descubrir una solución similar para la leucemia.
En 1949 se desarrolló el metotrexato como un antagonista del ácido fólico más seguro. Al interferir con el ácido fólico, el metotrexato hace que los glóbulos blancos mueran por deficiencia de vitaminas. A mediados de la década de 1950, produjo la primera cura, no solo la remisión, sino la cura real, de un tumor sólido, el coriocarcinoma, que incluye, sorprendentemente, sus metástasis pulmonares.
vincapervinca
De hecho, los diabéticos usaban tés hechos de vincapervinca en lugares tan geográficamente diversos como Filipinas, Sudáfrica, India y Australia, siguiendo las costumbres de la medicina popular tradicional.1 Una preparación herbal patentada, Vinculin, incluso se comercializó en Inglaterra como un “Tratamiento” para la diabetes.
Noble estaba pregonando el valor de haber tropezado con un descubrimiento. Afirmó que si él y sus colegas hubieran restringido su búsqueda a plantas con sospechas de propiedades anticancerígenas, se habrían perdido el bígaro.
Los alcaloides del bígaro funcionan como venenos en una etapa crítica de la división celular, impidiendo que las células cancerosas se reproduzcan.5 La vincristina, utilizada junto con los esteroides, es actualmente el tratamiento de elección para inducir remisiones en las leucemias infantiles. La vinblastina, en un régimen con otros agentes, ha dado como resultado una asombrosa tasa de curación de más del 90 por ciento en pacientes con carcinomas testiculares. Empleados en el linfoma de Hodgkin en adultos junto con otros medicamentos, los alcaloides de Vinca han elevado la posibilidad de supervivencia a cinco años al 98 por ciento.
Los cánceres de hormonas sexuales
Como la castración obviamente no habría sido una opción de tratamiento para los humanos, inyectó estrógeno a los perros para producir, en efecto, la castración química. Esto también hizo que los tumores retrocedieran. Había tropezado con un nuevo umbral. Este “¡Eureka!” momento llevó a la comprensión de que algunos tumores son, de hecho, hormonodependientes. El profesor Huggins informó sus resultados en el Journal of Experimental Medicine en 1940.
Luego comenzó a experimentar con la inyección de estrógeno en hombres con cáncer de próstata que se había extendido a los huesos. Para su deleite, los tumores retrocedieron y el dolor de huesos se alivió.
La aspirina y el cáncer
Durante más de un siglo, las personas han tomado aspirina para aliviar los dolores de cabeza o de espalda. En la década de 1990, una serie de estudios afirmaron que la aspirina también podría reducir el riesgo de desarrollar cáncer de colon hasta en un 40 por ciento.
Como sucede a veces con las personas con esta afección, en unos pocos años, crecieron en su abdomen unos tumores no cancerosos con forma de cicatriz llamados desmoides. Waddell le recetó un medicamento antiinflamatorio para el malestar estomacal y, para su sorpresa, los tumores desaparecieron. Preguntándose si el efecto alarmante podría haber sido causado por el antiinflamatorio, prescribió el medicamento a tres de los familiares de la mujer que también tenían PAF. Sorprendentemente, los pólipos colónicos desaparecieron por completo o se redujeron drásticamente.
Y luego, un hallazgo proporcionó la sorprendente explicación de la capacidad de la aspirina para reducir los pólipos: los pólipos del colon producen grandes cantidades de COX-2, y el aumento de prostaglandinas puede ayudar a que los cánceres prosperen. La inhibición de la COX-2 no solo disminuye el dolor, sino que también puede ralentizar el crecimiento celular, promover la muerte celular y evitar que los tumores generen vasos sanguíneos para la nutrición.4 Además, existe una creciente evidencia de que los medicamentos que bloquean la COX-2 podrían frustrar no solo los cánceres de la colon pero también los de mama, pulmón, vejiga, piel y esófago.
La talidomida
Basándose solo en ese hallazgo, en 1954 la compañía entregó muestras gratuitas del medicamento en toda Alemania. Luego, sin haber realizado ninguna prueba sobre su seguridad o efectividad, la compañía comenzó a comercializar la talidomida en 1957 como el primer sedante de venta libre.
En 1961, después de una campaña de marketing masiva, la talidomida era el sedante más vendido en Alemania y se vendía en cuarenta y seis países de Europa, Asia, África y América.
Se produjo un desastre de salud pública bien conocido, ya que las mujeres embarazadas que lo tomaron para las náuseas matutinas y como sedante pronto vieron sus horribles efectos. La talidomida es un teratógeno, un agente que causa malformaciones en el feto.
Sorprendentemente, tres meses después de la alerta de McBride, Gerard Rogerson, un médico de Shropshire, Inglaterra, planteó la posibilidad, en otra carta a The Lancet, de que dado que la talidomida inhibe el crecimiento de tejido en estas circunstancias, podría investigarse como un medicamento contra el cáncer. Sin embargo, no fue hasta 1994, treinta y dos años después, que Robert D’Amato, miembro del laboratorio de Judah Folkman, descubrió que la talidomida actúa como un inhibidor leve del crecimiento de nuevos vasos sanguíneos críticos para la formación de tumores.
McCulloch dijo que siempre había pensado que la idea del “proceso científico” era exagerada. Sabe que “típicamente, un científico exitoso puede comenzar con un diseño experimental pero luego hace una observación inesperada que lleva a una mente preparada a seguir un evento fortuito”.
Prueba de Papanicolaou
En 1928, el patólogo greco-estadounidense George Papanicolaou, mientras investigaba el ciclo reproductivo mediante el uso de frotis vaginales obtenidos de sujetos humanos y animales, observó la presencia de células cancerosas en personas que no se sabía que estuvieran enfermas. Que se pudiera encontrar un cáncer tan temprano, mediante el examen de células (citología), fue una idea totalmente revolucionaria.
Papanicolaou pasó a desarrollar la famosa prueba de Papanicolaou, llamada así por las primeras tres letras de su nombre, que no se adoptó de forma rutinaria hasta principios de la década de 1940. El cáncer de cuello uterino, que alguna vez fue la principal causa de muerte por cáncer entre las mujeres estadounidenses, ahora, gracias a las pruebas de Papanicolaou, ocupa un distante séptimo lugar.
conclusión del cáncer
Lo cierto es que a lo largo del siglo XX, los mayores logros en la batalla contra el cáncer se obtuvieron de la investigación independiente que no estaba bajo ningún tipo de dirección centralizada y que no contaba con vastos recursos a su disposición. Como hemos visto, tal investigación condujo a descubrimientos fortuitos trascendentales en la quimioterapia del cáncer y a una mayor comprensión de los mecanismos de la enfermedad que han dado lugar a nuevos y emocionantes enfoques terapéuticos.
Sin embargo, persiste un hecho abrumador: el cáncer matará a más estadounidenses en los próximos catorce meses que los que perecieron en todas las guerras que la nación haya librado, combinadas.
El cáncer se ha tratado durante demasiado tiempo con una combinación de cirugía, radiación y quimioterapia en un programa que algunos califican de “tajo, quemadura, veneno”.
Corazón
Werner Forssmann, un pasante de cirugía de veinticinco años en Alemania, realizó el primer cateterismo cardíaco humano en 1929 —¡en sí mismo! – en un asombroso ejemplo de autoexperimentación en medicina.
Se ganó la confianza de la enfermera quirúrgica que le brindó acceso a los instrumentos necesarios. Tan llevada por la visión de Forssmann, se ofreció voluntariamente para someterse al experimento. Fingiendo ir con ella, Forssmann la ató a la mesa en un pequeño quirófano mientras sus colegas tomaban sus siestas por la tarde. Cuando ella no estaba mirando, anestesió su propio pliegue del codo izquierdo. Una vez que la anestesia local hizo efecto, Forssmann rápidamente realizó una incisión quirúrgica para exponer su vena y manipuló audazmente un catéter ureteral flexible de 30 cm hacia su corazón. Este delgado tubo de goma estéril que utilizan los urólogos para drenar la orina del riñón mide 65 cm de largo (aproximadamente 26 pulgadas). Luego soltó a la enfermera enojada.
Posteriormente, la carrera quirúrgica de Forssmann se vio seriamente restringida. Sin embargo, continuó sus búsquedas experimentales con la inyección de tintes de rayos X a través de un catéter en perros y su propio cuerpo. Dado que los hospitales en ese momento no tenían habitaciones especiales para animales de experimentación, la madre de Forssmann cuidaba a los perros en su apartamento. Forssmann inyectaba morfina a un perro, metía al animal dormido en un saco de patatas y lo llevaba en motocicleta al hospital. Como en los experimentos de los fisiólogos franceses, Forssmann insertaba un catéter a través de una vena en el cuello del perro hasta su corazón. Luego inyectaría tintes e intentaría la documentación de rayos X
Para demostrar su fe en la seguridad y viabilidad de la angioplastia coronaria ambulatoria, le pidió a uno de sus compañeros que le realizara un cateterismo cardíaco. Gruentzig saltó a la mesa a las 5:00 p.m., se sometió al procedimiento, saltó de la mesa, recogió a su esposa y llegó a la fiesta de Navidad del departamento a las 7:00 p.m.
Meses después, abrió el corazón del perro sin vida y se sorprendió por lo que vio: una cuerda tendida a través de la cámara, su superficie reluciente. Dentro, pudo discernir la puntada de ocho centímetros de largo. Lo que había causado el brillo llenó a Voorhees de emoción. La sutura estaba cubierta con endocardio, es decir, ¡el revestimiento de la cámara del corazón había crecido sobre la sutura!
Veinticinco años antes, había notado la misma respuesta paradójica a este mismo fármaco, la acetilcolina, un vasodilatador muy potente que no provocaba relajación sino sólo contracción de la tira aórtica. En ese momento, era periférico a sus principales actividades de investigación y no reconoció su importancia. Mirando hacia atrás, señaló con pesar: “Poco sospechaba entonces lo que pude mostrar muchos años después, a saber, que la relajación de las arterias por la acetilcolina es estrictamente dependiente del endotelio, y que mi método de preparación de las tiras sin darme cuenta resultó en la eliminación de todas las células endoteliales”.
Sorprendentemente, Furgott había realizado todo su trabajo a lo largo de los años utilizando técnicas simples y fácilmente reproducibles, sin instrumentos ni tecnología sofisticados. Su experiencia es un recordatorio de que una persona no necesita un laboratorio con grandes fondos y equipado con tecnología de punta para descubrir verdades fundamentales.
La reunión científica anual de la Asociación Estadounidense de Urología suele ser un asunto bastante serio. Pero una reunión ha entrado en los anales del folclore. A principios de la década de 1980, durante el curso de su conferencia sobre la efectividad de inyectar sustancias directamente en el pene para aumentar el flujo sanguíneo, un urólogo anunció que se había realizado tales inyecciones solo una hora antes. Saliendo de detrás del atril, se bajó los pantalones y demostró con orgullo a la audiencia su propia hombría erecta. Los urólogos que asistieron a esta reunión todavía sacuden la cabeza ante el recuerdo.
Viagra
Alrededor de 1986, los científicos de laboratorio que trabajaban en las instalaciones de investigación de Pfizer en Sandwich, en el Reino Unido, desarrollaron un nuevo compuesto químico, el citrato de sildenafil, y lo consideraron un candidato para el tratamiento de la angina de pecho. En los primeros ensayos clínicos de 1990 y 1992, su efecto sobre la circulación y la función cardíaca fue decepcionante. Los investigadores decidieron modificar la dosis para ver si hacía alguna diferencia. De hecho, lo hizo, pero no de la forma que los científicos esperaban. En lugar de impulsar el flujo sanguíneo al corazón, afectó el flujo sanguíneo al pene, con un efecto alarmante: muchos pacientes impotentes experimentaron la restauración de la función eréctil del pene.
Mientras tanto, un panel de los Institutos Nacionales de Salud compuesto por destacados urólogos, psiquiatras, psicólogos, gerontólogos y cirujanos, reconociendo que el término “impotencia” era confuso y tenía implicaciones peyorativas, creó una definición más precisa de lo que llegó a llamarse “disfunción eréctil”. ”(ED).
Durante el primer mes, se surtieron 40,000 recetas de Viagra cada día.8 Durante un tiempo, fue el medicamento de venta más rápida en la historia. Las ventas mundiales fueron de $788 millones en sus primeros nueve meses en el mercado en 1998. En 2004, entre 250.000 y 300.000 hombres tomaban Viagra semanalmente.
Colesterol
Los primeros experimentos sobre su naturaleza se llevaron a cabo a principios del siglo XX. En 1909, un investigador clínico de la Academia Médica Militar Imperial Rusa en San Petersburgo descubrió que los conejos alimentados con una mezcla de huevos y leche desarrollaban placas ateroscleróticas.
un equipo de investigadores dirigido por John Gofman había trabajado para desarrollar aterosclerosis en conejos alimentándolos con una dieta alta en colesterol. (A Gofman no le disuadió la crítica simplista de que el conejo es herbívoro y, por lo tanto, normalmente no ingiere colesterol).
Una prueba más convincente de que la dieta causa enfermedad coronaria humana se demostró luego en un informe sobre jóvenes soldados estadounidenses muertos en la Guerra de Corea. Su edad promedio era de solo veintidós años, sin embargo, las autopsias mostraron que las tres cuartas partes de ellos ya tenían vetas de grasa en sus arterias coronarias. Por el contrario, los soldados coreanos y chinos, que habían pasado su vida sin comer productos lácteos y con poca grasa de huevo o carne, no tenían colesterol en las arterias coronarias. Tras el ataque cardíaco ampliamente publicitado del presidente Eisenhower en 1955, los peligros de las dietas altas en grasas también se discutieron abiertamente en la prensa general.
En 1984, después de completar un estudio de diez años realizado en doce centros de América del Norte en el que participaron más de 3.800 hombres y con un costo de 150 millones de dólares, los NIH establecieron que reducir el colesterol en sangre claramente reduce el riesgo de ataque cardíaco. El principal instituto de salud del país recomendó oficialmente que los estadounidenses reduzcan la cantidad de grasa y colesterol en su dieta.
Ahora estaba claro que la aterosclerosis en la población general era causada por un nivel en sangre peligrosamente alto de lipoproteínas de baja densidad, como resultado de la incapacidad de producir suficientes receptores de LDL, y que el colesterol no se absorbía en las células a medida que pasaba por el sistema circulatorio. a las paredes de los vasos sanguíneos, interrumpiendo el flujo de sangre al corazón y al cerebro.
Ahora se entendió por qué algunas personas pueden comer más alimentos ricos en colesterol y no tener concentraciones altas de colesterol en sangre, mientras que otras con dietas bajas en grasas continúan teniendo niveles altos: la diferencia está en el número y la eficiencia de los receptores de LDL.
El genetista británico JBS Haldane comentó una vez: “El mundo no solo es más extraño de lo que imaginamos, es más extraño de lo que podemos imaginar”. Esta famosa cita se usa a menudo para respaldar la noción de que los misterios del universo están más allá de nuestra comprensión. Aquí hay otra forma de interpretar su intuición: debido a que hay tanto por ahí que está más allá de nuestra imaginación, es probable que descubramos nuevas verdades solo cuando accidentalmente nos topemos con ellas. El desarrollo puede entonces avanzar rápidamente.
Salud psiquiátrica
Hasta finales de 2004, había catorce nuevos fármacos potenciales para la depresión, dieciocho para los trastornos de ansiedad y quince para la esquizofrenia. En general, se estaban desarrollando 109 medicamentos para todas las enfermedades mentales.
En unas pocas décadas, se llegó a reconocer que algunos estados mentales de humor, pensamiento o comportamiento surgían a través de un error en la síntesis, almacenamiento, metabolismo o liberación de neurotransmisores en el cerebro. Los principales de estos productos químicos identificados fueron la serotonina, la dopamina y la noradrenalina.
La serendipia, no el razonamiento deductivo, ha sido la fuerza detrás del descubrimiento de prácticamente todos los psicotrópicos: la clorpromazina (Thorazine) fue descubierta en una búsqueda de antihistamínicos. El primer fármaco contra la ansiedad, el meprobamato (Miltown), se encontró por casualidad en la búsqueda de un antibiótico. Valium fue encontrado por un científico ordenando una mesa de laboratorio. Los antidepresivos se descubrieron como un efecto secundario en el tratamiento de la tuberculosis o se encontraron en la búsqueda de un tranquilizante. El LSD fue un resultado sorprendente en los experimentos de un estimulante derivado del cornezuelo de centeno. El litio se encontró a través de una teoría equivocada sobre un defecto metabólico en estados maníacos.
Tratamientos de choque
El tratamiento de choque se produjo a través de una cadena de eventos fortuitos cuando Sakel trabajaba como médico asistente en el Sanatorio Lichterfelde en Berlín. Sakel administró accidentalmente una sobredosis de insulina a uno de sus pacientes adictos a la morfina que también era diabético. El nivel de glucosa, la principal fuente de energía para el cerebro, en la sangre del paciente descendió tan severamente que se produjo un coma leve. Tras la recuperación, “la mente del paciente, hasta entonces completamente empañada, estaba absolutamente clara”, y su ansia de morfina había disminuido. Envalentonado, Sakel dio sobredosis de insulina a otros drogadictos y, en 1930, publicó un informe sobre sus éxitos.
Litio
Fue en este punto de la realización de pruebas para medir la toxicidad de la urea en presencia de concentraciones variables de ácido úrico cuando Cade tuvo dificultades para preparar soluciones de ácido úrico altamente insoluble. El problema se resolvió utilizando su sal más soluble, que era el urato de litio. “Y”, relata Cade en una admisión desarmante, “así es como el litio entró en la historia”.
Lejos de aumentar el efecto tóxico de la urea, el urato de litio ejercía algún tipo de protección. Además, y lo que fue igualmente inesperado, los conejillos de indias, normalmente nerviosos, perdieron su timidez natural y en cambio se volvieron plácidos, tranquilizados y, en general, carentes de sensibilidad a la estimulación. Cade los puso de espaldas y, en lugar de intentar frenéticamente enderezarse y alejarse, se quedaron quietos y lo miraron serenamente. Experimentos posteriores confirmaron que esta acción calmante no se debía al componente de urato sino al propio ion de litio.
En Lithia Springs, Georgia, el agua mineral de Lithia Springs todavía se vende a autocuradores devotos, uno de los cuales se dice que bebe un galón al día porque “mantiene mis nervios estables”. Otras aguas curativas embotelladas, muchas de las cuales todavía están en el mercado (Vichy, Apollinaire, Perrier, Lithée) fueron todas promocionadas al mismo tiempo por su alto contenido de litio.
Al no encontrar efectos dañinos, le dio la sal de litio a un paciente masculino de cincuenta y un años que había estado en un estado de excitación maníaca durante cinco años. Después de cinco días, hubo una clara mejoría en la condición del paciente, y dentro de las tres semanas se consideró que estaba lo suficientemente bien como para ser trasladado a una sala de convalecencia por primera vez. En su cuarto mes de tratamiento continuo, lo enviaron a casa con instrucciones de tomar carbonato de litio a diario.
El avance más notable fue la introducción de agentes que tienen, en esencia, el mismo mecanismo de acción que los antidepresivos tricíclicos originales, pero con menos efectos secundarios. Estos se denominan inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, o ISRS, e incluyen los conocidos medicamentos de marca Prozac, Paxil y Zoloft. (El nombre genérico de Prozac es fluoxetina; el de Paxil es paroxetina y el de Zoloft es sertralina). Los ISRS prolongan la neurotransmisión de la serotonina al inhibir su recaptación por los nervios que la liberan, que es la forma normal en que se interrumpe la señalización de la serotonina.
Para 1970, una mujer de cada cinco y un hombre de cada trece usaban “tranquilizantes y sedantes menores”, es decir principalmente benzodiazepinas.6 El Valium alcanzó la cúspide de su popularidad en 1978, un año en el que los estadounidenses consumieron 2.300 millones de pequeñas píldoras amarillas.
Disulfiram
Al final resultó que, el disulfiram por sí solo es inocuo, pero combinado con alcohol se descompone para formar un producto altamente tóxico. En un momento, la presión arterial de Jacobsen cayó a casi cero y estuvo cerca de la muerte.
LSD
El ácido lisérgico en sí no es alucinógeno. El propósito original de Hofmann era sintetizar los componentes básicos del cornezuelo de centeno con la esperanza de desarrollar nuevos compuestos que pudieran ser útiles en otros campos de la medicina. En 1938, Hofmann había sintetizado la dietilamida del ácido lisérgico con el objetivo principal de obtener un estímulo para los sistemas circulatorio y respiratorio.
El lunes 19 siguiente, utilizando otros alcaloides del cornezuelo de centeno como guía, Hofmann tomó 0,25 mg de LSD por vía oral, creyendo que era la dosis más baja que se podía esperar que tuviera algún efecto. De hecho, ¡esto es de cinco a diez veces la dosis efectiva promedio de LSD!
Conclusión
Dwight Eisenhower advirtió a la nación sobre la influencia del “complejo militar-industrial”, acuñando una frase que se convirtió en parte de la lengua vernácula política. Sin embargo, en el mismo discurso, advirtió proféticamente que la investigación científica y académica podría volverse demasiado dependiente y, por lo tanto, moldeada por las subvenciones gubernamentales. Previó una situación en la que “un contrato gubernamental se convierte virtualmente en un sustituto de la curiosidad intelectual”.
La revisión por pares institucionaliza el dogmatismo al promover la ortodoxia. Los revisores prefieren aplicaciones que combinen con su propia perspectiva sobre cómo debe conceptualizarse un problema, y favorecen a las personas que conocen o cuya reputación ya se ha establecido, lo que dificulta que nuevas personas ingresen al sistema. De hecho, el proceso básico de revisión por pares exige la conformidad del pensamiento y desdeña el enfoque de un inconformista.
“Difícilmente podemos esperar que un comité”, dijo el biólogo e historiador de la ciencia, Garrett Hardin, “acepte el destronamiento de la tradición. Solo una persona puede hacer eso”. Los investigadores jóvenes reciben el mensaje alto y claro: no desafíe las creencias y prácticas existentes.
Desde que la FDA eliminó los límites a la publicidad directa al consumidor (DTC) de medicamentos en 1997, esta forma de marketing se convirtió en un negocio de $4.2 mil millones. (Solo otro país, Nueva Zelanda, con una población de menos de 4 millones, permite dicha publicidad).
De hecho, este cumplimiento por parte de los médicos es parte del problema. El número promedio de recetas que escribieron para cada estadounidense aumentó de siete en 1993 a doce en 2004. Los médicos estadounidenses escribieron alrededor de 3 mil millones de recetas en 2005.
En un año típico, los cincuenta medicamentos más publicitados representan casi la mitad del aumento del gasto en medicamentos recetados.
Bajo un sistema de este tipo, el síndrome premenstrual (SPM) se convirtió en una enfermedad psiquiátrica con el imponente nombre de trastorno disfórico premenstrual (TDPM), y para el muy mal humor que sufren algunas mujeres antes de la menstruación, Eli Lilly volvió a empaquetar su antidepresivo Prozac en una pastilla de lavanda. apodado Sarafem. Todos los niños hiperactivos tienen trastorno por déficit de atención (ADD), y ahora existen enfermedades llamadas disfunción sexual femenina (FSD) y trastorno de ansiedad social (Glaxo anunció su antidepresivo Paxil para este nuevo “trastorno”). En 2006, casi 4 millones de personas, adultos y niños, estaban tomando medicamentos para tratar el trastorno por déficit de atención y la hiperactividad.
El enfoque en las escuelas de medicina y las instituciones de educación superior en el campo de la ciencia está en los hechos, no en las ideas; en los resultados, no en el proceso.
¿Por qué determinadas personas pueden aprovechar esas oportunidades y decir: “Me he encontrado con una solución? ¿Cuál es el problema?” T ypically, estas personas no están limitados por una mentalidad excesivamente centrada o dogmática. En contraste, aquellos con un conjunto de ideas preconcebidas firmemente arraigadas tienen menos probabilidades de distraerse con una observación inesperada o contradictoria y, sin embargo, son exactamente esas cosas las que conducen a la bendición del descubrimiento fortuito.
El centro emulará a Bell Labs y al Laboratorio de Biología Molecular del British Medical Research Council al alentar a los científicos a realizar un trabajo creativo práctico por sí mismos o en equipos pequeños y unidos, y a centrarse en proyectos originales. En otras palabras, el Janelia Farm Research Campus se está configurando como una incubadora de serendipia.
Educación general: los estudiantes, particularmente en ciencias, deben ser educados no solo para conocer los hechos y el método científico, sino también para estar preparados para reconocer y aprovechar las desviaciones de los resultados esperados. Son esenciales las herramientas relacionadas con el pensamiento: reconocimiento y formación de patrones, atención a diferencias similares y diferentes similitudes, analogías, imaginación, pensamiento visual, estética de la naturaleza y del conocimiento.
Educación médica y en ciencias generales: los métodos actuales para educar a los estudiantes de medicina enfatizan demasiado la memorización a expensas de la comprensión total, refuerzan el comportamiento compulsivo y sofocan la creatividad.
Grandes productos farmacéuticos: se deben imponer restricciones a la industria farmacéutica para cambiar el énfasis de los medicamentos “yo también” a los medicamentos innovadores y romper el vínculo acogedor entre las compañías farmacéuticas y los miles de médicos que reciben sus obsequios, trabajos de consultoría y viajes. luego dar la vuelta y escribir recetas para los medicamentos de sus benefactores, que pueden simplemente imitar la acción de medicamentos genéricos fácilmente disponibles y menos costosos
Subvenciones para investigación: las agencias y fundaciones que financian subvenciones para investigación deben permitir a los investigadores motivados por la curiosidad buscar hallazgos prometedores que puedan desviarse de la pregunta científica propuesta originalmente. Se debe proporcionar cierta flexibilidad en los mecanismos de financiación para permitir a los investigadores seguir cualquier hallazgo inesperado donde sea que lo lleven. Que los investigadores se vean obligados a desviar en secreto fondos para este propósito de sus misiones declaradas y aprobadas incurre en una sensación de deshonestidad y, al final, no es el camino más productivo.
Proceso de revisión por pares: mientras que la revisión por pares está destinada a proteger la autonomía y el autogobierno de las ciencias, se ha convertido en un agente para la defensa de la ortodoxia y una restricción a la creatividad. El proceso de revisión debe modificarse para reducir el sesgo inherente hacia los conceptos predominantes y para alentar a los inconformistas y forasteros.
Revistas científicas: los editores de revistas médicas y científicas deben alentar a los investigadores a ser más comunicativos al confesar las contribuciones de la serendipia a sus resultados experimentales. La contribución generalizada del azar se suele oscurecer, por lo que otros investigadores siguen ignorando el importante papel que juega la serendipia.
